Baloxavir Marboxil một loại thuốc mới chống cúm với cơ chế mới

Baloxavir Marboxil là một loại thuốc chống cúm mới được phát triển bởi Shionogi Pharmaceutical từ Nhật Bản và Roche từ Thụy Sĩ. The drug was first approved for use in Japan in February 2018 and later by the FDA in October for the treatment of acute uncomplicated influenza in patients 12 years of age and older who have been symptomatic for no more than 48 hoursBaloxavir marboxil là một chất ức chế cap-endonuclease, có cơ chế hoạt động độc đáo để ức chế sự gia tăng của virus cúm.

Cơ chế

Baloxavir marboxil là một tiền thuốc xâm nhập vào cơ thể và được thủy phân thành chất hoạt chất baloxavir, có hoạt tính chống virus cúm.Baloxavir là một chất ức chế chọn lọc cap-endonuclease cúm, một enzyme cần thiết cho bản dịch và nhân tạo gen virus, ngăn chặn chức năng polymerase và nhân tạo mRNA virus cúm.Nó có hoạt động trị liệu chống lại cả nhiễm virus cúm A và BBaloxavir marboxil ức chế một enzyme nhân rộng virus,do đó nhiễm virus cúm có thể được điều trị nhanh chóng và các triệu chứng sẽ được giảm bớt.

Đặc điểm

• • Thuốc kháng virus cúm mới

Baloxavir marboxil là loại thuốc chống virus cúm đầu tiên với một cơ chế mới trong 20 năm qua.Baloxavir Marboxil ức chế chọn lọc CAP- endonuclease của virus cúm, do đó ngăn chặn chức năng polymerase và trùng lặp mRNA của virus cúm. Cơ chế độc đáo này mang lại cho Baloxavir Marboxil một lợi thế độc đáo chống lại virus cúm.

• • Hoạt động tuyệt vời của kháng virus cúm

Baloxavir marboxil có hiệu suất kháng virus tuyệt vời chống lại cúm, bao gồm cả virus cúm A (IAV) và virus cúm B (IBV). A single dose of Baloxavir marboxil was shown to be superior to placebo in relieving influenza symptoms and superior to both oseltamivir and placebo drug in virologic outcomes (marked by decreased viral load).

• • Thuốc có hiệu quả cao và hoạt động lâu

Baloxavir marboxil là một tiền thuốc.ttối đacủa Baloxavir để đạtCtối đaThời gian bán hủy trung bình của bacalovirda in vivo là khoảng 80 giờ, do đó chỉ cần một liều cho hầu hết bệnh nhân.Những điều này làm cho Baloxavir marboxil là một loại thuốc có hiệu quả cao và hoạt động lâu..

Tổng hợp

Việc tổng hợp Baloxavir marboxil chủ yếu được chia thành hai phần. Trong mỗi phần, một chất trung gian chính được tổng hợp riêng biệt. Trong việc tổng hợp chất trung gian A (1985607-83-7), 7- ((Benzyloxy)-3,4,12,12a-tetrahydro-1H-[1,4]oxazino[3,4-c]pyrido[2,1-f][1,2,4]triazine-6,8-dione (trung gian A-2, 1370250-39-7) tạo ra A trung gian bằng phản ứng xoay và giảm.

The coupling of the intermediate A and intermediate B was carried out under dehydration conditions of 1-propanephosphonic anhydride (T3P) and methanesulfonic acid at 70℃ to obtain protected Baloxavir N-2. hợp chất N-2 sau đó đã phản ứng với 0,6 tương đương của PhBr và K2CO3.Sau đó, việc loại bỏ benzylation được thực hiện bằng cách sử dụng LiCl trong CH3CONMe2Trong bước cuối cùng, axit Baloxavir đã phản ứng với chloromethyl methyl carbonate trong dimethylacetamide với tỷ lệ sản xuất 93% để tạo ra Baloxavir marboxyl.

Sử dụng và liều lượng

The Baloxavir Marboxil is used for the treatment of acute uncomplicated influenza in patients (adults and pediatric patients 5 years of age and older) who have been symptomatic for no more than 48 hoursBaloxavir marboxil nên được dùng như một liều duy nhất càng sớm càng tốt và trong vòng 48 giờ sau khi các triệu chứng cúm bắt đầu để điều trị cúm cấp tính không có biến chứng.Liều đặc biệt nên được điều chỉnh theo trọng lượng của bệnh nhân như sau::

• • • 20 kg đến dưới 80 kg: 40mg
    • Ít nhất 80 kg: 80mg

Cảnh báo

Hiệu ứng nhạy cảm cao như phản vệ, phù dạ động mạch, nấm mốc và nhiễm trùng da đa dạng có thể xảy ra hoặc bị nghi ngờ.

Tăng tỷ lệ kháng thuốc trong bệnh nhân dưới 5 tuổi.

Baloxavir Marboxil không được chứng minh là ngăn ngừa nhiễm khuẩn nghiêm trọng, có thể bắt đầu với các triệu chứng giống như cúm hoặc có thể đồng thời tồn tại với, hoặc xảy ra như một biến chứng của cúm.