GLP-1: Một mục tiêu đa chức năng
Là một loại thuốc giảm đường huyết và giảm cân quan trọng, thuốc GLP-1 đã thu hút nhiều sự chú ý và phát triển đáng kể trong những năm gần đây.Vì thuốc GLP-1 được tìm thấy có tác dụng hạ đường huyết, mục tiêu GLP-1 đã được chắc chắn trong đường nóng, đặc biệt là sau khi phê duyệt semaglutide cho chỉ định giảm cân, nghiên cứu và phát triển các loại thuốc GLP-1 đã đạt đỉnh.Giá trị thị trường của Novo Nordisk và Eli Lilly tăng vọt, và yếu tố cốt lõi thúc đẩy giá trị thị trường tăng vọt là các loại thuốc GLP-1 phổ biến.nhu cầu về thuốc GLP-1 có tiềm năng lớnTrong tương lai, các loại thuốc GLP-1 dự kiến sẽ đóng vai trò điều trị trong các lĩnh vực như bệnh tim mạch và gan mỡ.
Năm 1985, một chuỗi peptide bao gồm 31 axit amin, GLP-1 tự nhiên được phát hiện lần đầu tiên, nhưng thời gian bán hủy rất ngắn, khoảng 2 phút,và nó dễ dàng bị phân hủy bởi enzyme DPP-4 sau khi tiết ra trong máuSự phát triển của các chất chủ vận thụ thể GLP-1 cần giải quyết vấn đề thời gian bán hủy ngắn.
GLP-1RA hoạt động ngắn đầu tiên, exenatide (Astrazeneca), được FDA phê duyệt vào năm 2005. Nó có thời gian bán hủy khoảng 3 giờ và đòi hỏi tiêm dưới da hai lần mỗi ngày.GLP-1 RA có tác dụng lâu đầu tiên, liraglutide (Novo Nordisk), được tung ra như một tiêm dưới da một lần mỗi ngày. Tiêm dulaglutide (Eli Lilly) và semaglutide (Novo Nordisk) một lần mỗi tuần đã được phê duyệt vào năm 2014 và 2017,tương ứngVào năm 2022, telpotide GLP-1 / GIP hai mục tiêu (Eli Lilly) đã được phê duyệt để tiếp thị, bắt đầu sự khởi đầu của các mục tiêu kép.
Các thụ thể GIP-1 được phân phối rộng rãi và nhiều cơ chế của GLP-1RA hoạt động cùng nhau.Một hormone được tiết ra bởi các tế bào L ruột thúc đẩy sự tiết insulin bởi các tế bào β tuyến tụy theo cách phụ thuộc vào nồng độ glucose, và thụ thể của nó (GLP-1R) được phân phối rộng rãi trong nhiều cơ quan và mô như hệ thần kinh trung ương, hệ tim mạch, cơ bắp và đường tiêu hóa.
Các chất chủ vận thụ thể của GLP-1 (GLP-1RA) ổn định đường huyết và giảm trọng lượng cơ thể thông qua các cơ chế giảm đường huyết khác nhau.nó có thể trì hoãn việc làm trống dạ dày bằng cách ức chế chuyển động của đường tiêu hóaNó hoạt động trên hệ thần kinh trung ương (đặc biệt là vùng dưới đồi) để làm tăng sự no và ức chế sự thèm ăn; Nó hoạt động trên gan và ức chế sản xuất glucose gan.Thúc đẩy insulin để kích thích hấp thụ glucose trong các mô ngoại biên (tăng độ nhạy insulin).
