Dược lý và tổng hợp của Ruxolitinib

Dược lý và tổng hợp của Ruxolitinib

• Thuốc học

Ruxolitinib là một chất ức chế mạnh mẽ của Janus-associated kinases (JAK) 1 và 2,đóng vai trò quan trọng trong các con đường tín hiệu cho các cytokine và yếu tố tăng trưởng khác nhau liên quan đến máu và chức năng miễn dịchSự rối loạn của tín hiệu JAK-STAT có liên quan đến một loạt các bệnh ung thư máu và rối loạn viêm.Ruxolitinib có tác dụng điều trị bằng cách ức chế chọn lọc các enzyme JAK1/ 2., do đó làm giảm phosphorylation và kích hoạt các protein STAT. Sự ức chế này cuối cùng dẫn đến giảm phiên mã của các gen proinflammatory và proliferative.

Về mặt lâm sàng, ruxolitinib chủ yếu được sử dụng trong điều trị các rối loạn nhân tuyến như myelofibrosis và polycythemia vera.ruxolitinib giúp làm giảm các triệu chứng như splenomegalia, cytopeni, và các triệu chứng hiến pháp, cũng như để kiểm soát nồng độ hematocrit ở bệnh nhân.Thuốc được tiêm qua đường uống và được biết đến với tác dụng bắt đầu nhanh chóng và cấu hình tác dụng phụ có thể quản lý, bao gồm cytopenias, nhiễm trùng, và tăng enzyme gan.

• Tổng hợp

Việc tổng hợp ruxolitinib liên quan đến nhiều bước chính, thường bắt đầu từ các nguyên liệu khởi đầu có sẵn trên thị trường.Một trong những con đường tổng hợp phổ biến bắt đầu với sự ngưng tụ của 4- ((4-methylpiperazin-1-yl) -7H-pyrrolo [1],3-d]pyrimidine với một aryl halide thích hợp trong điều kiện amination Buchwald-Hartwig.

Bước quan trọng tiếp theo liên quan đến việc đưa một nhóm cyano vào vị trí thích hợp trên vòng aryl,thường đạt được thông qua phản ứng thay thế nucleophilic bằng cách sử dụng một nguồn nitrile phù hợpSau đó là sự giảm nhóm cyano để tạo thành amine chính tương ứng.một thành phần cấu trúc chính của ruxolitinib.

Các bước cuối cùng thường bao gồm việc tinh khiết sản phẩm mong muốn thông qua tinh thể hóa hoặc nhiễm sắc thể.Lượng tổng thể và độ tinh khiết của ruxolitinib có thể thay đổi tùy thuộc vào sự lựa chọn các phản ứng và điều kiện., nhưng tuyến đường tổng hợp được phác thảo nói chung là hiệu quả và có thể mở rộng.

• Kết luận

Hoạt động dược lý của ruxolitinib như một chất ức chế JAK1/ 2 làm cho nó trở thành một tác nhân trị liệu có giá trị để điều trị các rối loạn nhân tuyến đặc biệt.được thiết lập tốt và liên quan đến một loạt các phản ứng chiến lược để lắp ráp kiến trúc phân tử độc đáo của thuốcNghiên cứu và phát triển tiếp tục của các chất ức chế JAK như ruxolitinib hứa hẹn để điều trị một loạt các tình trạng máu và viêm.