Ticagrelor: Phương pháp kết hợp đảo ngược đầu tiên trên thế giới Phương pháp đối kháng thụ thể Adenosine Diphosphate P2Y12 dùng đường uống
Ticagrelor, một chất ức chế tổng hợp tiểu cầu mới, là thuốc đối kháng thụ thể adenosine diphosphate P2Y12 kết hợp có thể đảo ngược đầu tiên trên thế giới.Nó được sử dụng để giảm tử vong do tim mạch và đau tim ở bệnh nhân có hội chứng mạch vành cấp tínhTicagrelor là bột màu trắng đến trắng gần với độ cao, do đó cần lưu trữ và vận chuyển ở nhiệt độ thấp.
Cơ chế
Ticagrelor có tác dụng đảo ngược trên 2 thụ thể purine tiểu loại P2Y12, của các tế bào cơ trơn mạch máu (VSMC,) không yêu cầu kích hoạt chuyển hóa,và có tác dụng ức chế đáng kể đối với tổng hợp tiểu cầu do adenosine diphosphateTrong trường hợp này, chức năng tiểu cầu sẽ phục hồi nhanh chóng sau khi ngừng dùng.
Đặc điểm
- Bắt đầu hoạt động nhanh chóng
Ticagrelor có thể được hấp thụ trong khoảng 1,5 giờ và Sau khoảng 2, 5 giờ, ticagrelor có thể nhanh chóng chuyển thành chất chuyển hóa lưu thông AR- C124910XX.Tính khả dụng sinh học trung bình của ticagrelor là khoảng 36%.
- Thuốc mạnh
Không làm tăng chảy máu lớn, điều trị bằng ticagrelor trong 12 tháng làm giảm đáng kể nguy cơ tử vong do tim mạch 21% so với clopidogrel.Ticagrelor đã là một loại thuốc được khuyến cáo đầu tiên cho bệnh tim mạch ở châu Âu.
- Chức năng tiểu cầu phục hồi nhanh chóng
Sự tương tác giữa ticagrelor và thụ thể ADP tiểu cầu P2Y12 là đảo ngược, không có sự thay đổi cấu trúc và truyền tín hiệu,và chức năng tiểu cầu trong máu phục hồi nhanh chóng sau khi ngừng dùng thuốc.
Phối hợp
Ticagrelor chủ yếu bao gồm ba mảnh chính: một vòng năm thành viên, một thioether pyrimidine và một vòng ba thành viên.và điểm chung là không có xây dựng các trung tâm chiral trong quá trình tổng hợp, và tất cả sáu trung tâm chiral được giới thiệu bằng vật liệu khởi đầu.
Trong con đường tổng hợp này, vật liệu khởi đầu S1 và S2 được ghép nối, sau đó vòng được diazosed ra trong điều kiện natri nitrit và axit acetic, và sau đó ghép nối với vật liệu khởi đầu S3.Cuối cùng., sản phẩm hoàn thiện của ticagrelor được thu được bằng cách loại bỏ bảo vệ forkone.
Sử dụng và liều lượng
Thuốc này có thể được dùng trước hoặc sau bữa ăn.
Liều ban đầu là một liều duy nhất 180 mg, tiếp theo là 90 mg hai lần mỗi ngày.
Sau khi dùng liều nạp đầu tiên của aspirin, aspirin được duy trì ở liều từ 75 đến 100 mg một lần mỗi ngày.
Ticagrelor có thể được bắt đầu ở những bệnh nhân ACS đã nhận được một liều nạp clopidogrel.
Điều trị có thể được cho đến 12 tháng trừ khi có chỉ định lâm sàng để ngưng điều trị.
Cảnh báo
Các tác dụng phụ được báo cáo thường xuyên nhất là rối loạn hô hấp, chấn thương, và biểu hiện ở những bệnh nhân được dùng ticagrelor, xảy ra thường xuyên hơn ở những bệnh nhân được dùng clopidogrel.Trong số những bệnh nhân có hội chứng vành mạch vành cấp tính được điều trị với ticagrelor kết hợp với aspirinDo đó, sự gia tăng nguy cơ chảy máu nên được cân bằng với lợi ích của việc ngăn ngừa các sự kiện atherothrombotic.Ngừng dùng thuốc ticagrelor nên được tránh.Nếu thuốc Ticagrelor phải ngừng dùng tạm thời, nên bắt đầu lại ngay lập tức.
